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外泌體這個(gè)癌癥治療潛伏在外的兇手!

時(shí)間:2018-11-26閱讀:590
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我們都知道,癌細(xì)胞可怕之處在于它們會(huì)在人體內(nèi)不斷的繁殖,生長(zhǎng)*失去控制。

然而,它們也不光是在人體內(nèi)混吃等死,它們會(huì)為了能活下去,和人體免疫系統(tǒng)展開一場(chǎng)互不相讓的較量。

后,狡猾的癌細(xì)胞總能逃避免疫系統(tǒng)的追殺,這究竟是何原因一直困擾了許多科學(xué)家。

 近,由賓夕法尼亞大學(xué)文理學(xué)院生物學(xué)系郭巍教授、賓夕法尼亞大學(xué)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)徐小威教授通力合作,8月8日xin發(fā)表在《自然》雜志上的研究,為癌癥如何在全身對(duì)抗免疫系統(tǒng)帶來了顛覆性的認(rèn)識(shí),其中關(guān)鍵因素居然在于外泌體!

這項(xiàng)研究,不僅刷新了我們對(duì)于免疫檢查點(diǎn)的認(rèn)知,還讓我們了解到外泌體這個(gè)癌癥治療潛伏在外的兇手!

外泌體是一種十分微小的脂質(zhì)包裹體小囊泡,到底有多小呢?直徑還不敵紅細(xì)胞的1/100!

就這么不起眼的小東西,研究人員取得了重大的發(fā)現(xiàn)。

 



分泌出的外泌體

 

腫瘤細(xì)胞的表面通常會(huì)表達(dá)PD-L1分子,PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白相互作用,會(huì)使T細(xì)胞失去抗癌功能。

當(dāng)前,癌癥治療中成功的其中一項(xiàng)創(chuàng)新是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的使用,這些藥物的目標(biāo)靶點(diǎn)是T細(xì)胞表面的PD-1蛋白。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用,阻斷了癌細(xì)胞的PD-L1分子與細(xì)胞表面的PD-1蛋白這兩者之間的相互結(jié)合,T細(xì)胞重新恢復(fù)活力,繼續(xù)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行追殺。

因此,免疫檢查點(diǎn)抑制劑能有效的阻斷癌細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng),使得腫瘤無法*生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

對(duì)于大多數(shù)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者而言,免疫療法的確能夠有效的挽救他們的生命,但是可惜的是,70%的患者對(duì)*沒有反應(yīng)。*通常費(fèi)用昂貴,并且具有毒副作用,所以患者常常會(huì)白吃苦頭!

之前科研工作者的認(rèn)識(shí)是,僅僅只有癌細(xì)胞表面攜帶有PD-L1,但在這項(xiàng)xin的研究中,工作人員發(fā)現(xiàn),不是這樣的!

人類黑色素瘤細(xì)胞的外泌體,其表面同樣也攜帶有PD-L1!

外泌體的PD-L1可以和T細(xì)胞直接結(jié)合,并且抑制T細(xì)胞的功能。

 



小鼠移植檢測(cè)外泌體PD-L1

 

蒼蠅老虎一起打,這句話真的是有道理的。

研究人員發(fā)現(xiàn),黑色素瘤細(xì)胞分泌的外泌體基本上都產(chǎn)生了免疫抑制的作用。

這些外泌體就像是就像是打不過就飛上天的無人機(jī)一樣,混在血液中繼續(xù)對(duì)抗T細(xì)胞;

更可惡的是,還有一大批外泌體在T細(xì)胞還沒攻打腫瘤之前就逃之夭夭,飛走了!

也就是說,癌細(xì)胞派遣諸多“影分身”,不斷騷擾人體內(nèi)正規(guī)軍。

小囊泡形狀的轟炸機(jī)(外泌體),裝備有zha彈(PD-L1蛋白質(zhì)),在血液系統(tǒng)中伺機(jī)而動(dòng),人體免疫細(xì)胞T細(xì)胞通常尚未有機(jī)會(huì)到達(dá)腫瘤病灶展開一場(chǎng)殊死搏斗,就被這些分身耗得筋疲力竭,失去戰(zhàn)斗力。

光光一個(gè)腫瘤細(xì)胞,就能分泌太多的外泌體了。這么多外泌體跑到全身血液循環(huán)系統(tǒng),其攜帶的zha彈和T細(xì)胞相結(jié)合,充分抑制了人體全身的抗腫瘤免疫能力。

這也很好的解釋了,為什么癌癥患者的免疫系統(tǒng)可能會(huì)減弱。

雖然外泌體十分狡猾,但是研究人員提出,外泌體或許可用于預(yù)測(cè)哪些患者能對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng),并用于監(jiān)測(cè)*的效果,這具有非常重大的意義!

通過檢測(cè)外泌體PD-L1治療前水平,臨床醫(yī)師能夠預(yù)測(cè)患者的腫瘤負(fù)荷程度,并將之與治療結(jié)果聯(lián)系起來。

此外,血液檢測(cè)能用來評(píng)估治療的效果,例如,外泌體PD-L1的水平能用來提示免疫檢查點(diǎn)抑制劑作用下,T細(xì)胞的活化水平。

 



追蹤循環(huán)外泌體PD-L1水平預(yù)測(cè)*是否有效

 

由于外泌體主要在血液中進(jìn)行循環(huán),因此,與傳統(tǒng)更具侵入性的腫瘤活檢手段相比,檢測(cè)外泌體能夠更加無害、方便的觀察癌細(xì)胞和T細(xì)胞之間的斗爭(zhēng)。

未來我們或許可以把癌癥看成是一種慢性疾病,就像糖尿病一樣。糖尿病患者需要*監(jiān)測(cè)血糖水平,而與此類似,循環(huán)外泌體上PD-L1和其他生物標(biāo)志物的檢測(cè),或?qū)⒊蔀槟[瘤患者的治療監(jiān)控手段。

后,這項(xiàng)研究雖然主要針對(duì)的使轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,但研究人員后發(fā)現(xiàn),乳腺癌和肺癌細(xì)胞也同樣會(huì)釋放出攜帶有PD-L1的外泌體。

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