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發(fā)現(xiàn)難以捉摸的中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞的來(lái)源

時(shí)間:2019-11-11閱讀:356
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  嗜中性粒細(xì)胞壽命短,移動(dòng)性強(qiáng),用途廣泛,其數(shù)量超過(guò)了循環(huán)通過(guò)血液的所有其他免疫細(xì)胞。然而,盡管細(xì)胞豐富,但只引起嗜中性粒細(xì)胞的祖細(xì)胞卻沒(méi)有盡一切努力來(lái)尋找中性粒細(xì)胞。
 
  現(xiàn)在,拉荷亞變tai反應(yīng)與免疫研究所的研究人員在小鼠和人類的骨髓中鑒定出嗜中性粒細(xì)胞的祖細(xì)胞,并將其與促癌活性聯(lián)xi起來(lái)。
 
  他們的研究發(fā)表在2018年8月28日的《細(xì)胞報(bào)告》(Cell Reports)上,發(fā)現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),并且人類黑素瘤患者血液中通常稀有細(xì)胞的頻率急劇增加。
 
  這些發(fā)現(xiàn)可以作為預(yù)警信號(hào)來(lái)幫助檢測(cè)癌癥,并推動(dòng)治療中性粒細(xì)胞減少,慢性炎癥和癌癥的新療法和藥物方法。
 
  凱瑟琳說(shuō):“多年來(lái),癌癥免疫學(xué)領(lǐng)域一直專注于T細(xì)胞,這導(dǎo)致了檢查點(diǎn)封suo和CAR-T治療的發(fā)展,但是免疫系統(tǒng)的另一部分卻在腫瘤發(fā)生中起作用。”赫德里克(Hedrick)博士,炎癥生物學(xué)系教授,*了這項(xiàng)研究。“我們發(fā)現(xiàn)這種特定的祖細(xì)胞亞群可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),并在黑色素瘤患者中大量出現(xiàn)。如果我們的初步發(fā)現(xiàn)全面成立,那么簡(jiǎn)單的驗(yàn)血就可以表明您是否患有癌癥。”
 
  當(dāng)病原體突破人體的物理屏障時(shí),中性粒細(xì)胞是早進(jìn)入現(xiàn)場(chǎng)的免疫細(xì)胞之一。配備了強(qiáng)大的抗微生物工具,它們通過(guò)破壞微生物,清除碎片并發(fā)出警報(bào)來(lái)提醒免疫系統(tǒng)的其余部分,從而形成了抵御感染的初防線。中性粒細(xì)胞在包括癌癥在內(nèi)的慢性炎性疾病中也起著關(guān)鍵作用。
 
  盡管它們具有豐富性和重要性,但研究人員仍無(wú)法將嗜中性粒細(xì)胞的起源追溯到骨髓中,那里的多能造血干細(xì)胞產(chǎn)生了一系列越來(lái)越專門化的祖細(xì)胞,這些祖細(xì)胞終分化成其靶細(xì)胞類型,包括紅血球細(xì)胞,淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。
 
  “多年來(lái),人們確定了不同的白細(xì)胞祖細(xì)胞,但缺少的是中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞,因?yàn)槲覀儧](méi)有將人群分離的工具,”博士后研究員,該研究的第1作者,鹽坊培培·朱說(shuō)。博士“現(xiàn)在,我們可以研究中性粒細(xì)胞執(zhí)行*而重要功能的疾病,并進(jìn)一步研究其中性粒細(xì)胞的某些子集如何促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。”
 
  成功的搜索始于高維質(zhì)量細(xì)胞計(jì)數(shù)法,也稱為飛行時(shí)間細(xì)胞計(jì)數(shù)(CyTOF)。免疫細(xì)胞的特征在于多種標(biāo)志物表達(dá)的細(xì)微差異。每種組合都充當(dāng)唯1的細(xì)胞ID,使科學(xué)家能夠區(qū)分不同類型的免疫細(xì)胞。CyTOF允許Zhu同時(shí)分析39個(gè)已知的表面標(biāo)記,這些標(biāo)記可查明造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞,瞬時(shí)性髓樣前體和終末分化的髓樣細(xì)胞,特別是粒細(xì)胞,其中粒細(xì)胞是免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞的子集。
 
  高維鳥(niǎo)瞰圖導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)了以前未知的具有中性粒細(xì)胞特征的祖細(xì)胞。體內(nèi)過(guò)繼轉(zhuǎn)移方法證實(shí)了該祖細(xì)胞僅產(chǎn)生嗜中性粒細(xì)胞,使成功致力于嗜中性白細(xì)胞祖細(xì)胞的研究長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年之久。
 
  一旦確定了小鼠嗜中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞,Zhu和她的同事就可以在健康的人類骨髓中追蹤到同等的嗜中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞。當(dāng)在小鼠癌癥模型中轉(zhuǎn)移時(shí),鼠和人中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞均促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

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