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　　除癌癥治療外，166Ho還可作為放射性核素用于治療慢性滑膜炎或凝血障礙中的復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎。在這種Radiosynoviorthesis(RSO)治療中，將166Ho標(biāo)記的大聚合體或標(biāo)記的殼聚糖等復(fù)合物注射到受影響的關(guān)節(jié)中以產(chǎn)生局部照射，達(dá)到治愈和減少關(guān)節(jié)痛苦的目的。
 

(一)166Ho標(biāo)記的大聚合體(166Ho-FHMA，166Ho-HBMA等)
 

　　2002年，Makela等人探討了166Ho-FHMA(166Ho標(biāo)記的氫氧化鐵大聚合體)對兔膝關(guān)節(jié)滑膜及滑液的影響。在動物實驗中，30只兔子接受166Ho標(biāo)記的FHMA關(guān)節(jié)內(nèi)注射，導(dǎo)致急性局灶性放射壞死，而滑膜細(xì)胞沒有增生。放射自顯影顯示放射治療沿著滑膜的分布不均勻。3天后，166Ho標(biāo)記的FHMA復(fù)合物大部分已從關(guān)節(jié)外滲出或被滑膜細(xì)胞吞噬。
 

　　2003年，Makela等人通過對兔子和馬實驗，評價166Ho-FHMA對指關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)滑膜和滑液的影響，并確定166Ho-FHMA治療后關(guān)節(jié)內(nèi)的放射性分布。在這項研究中，用166Ho-FHMA治療了6匹馬，結(jié)果顯示如果能避免過度的瘢痕組織形成，166Ho-FHMA誘導(dǎo)的放射性滑膜治療對伴有滑膜襯里增生的馬關(guān)節(jié)炎患者有一定治療效果。同時，在這些研究中，也觀察到單次注射高劑量166Ho-FHMA可引起馬胎兒關(guān)節(jié)滑膜多灶性壞死和深部軟組織損傷。對兔子的研究中觀察到166Ho標(biāo)記的FHMA對成年兔軟骨細(xì)胞無明顯損傷或骨關(guān)節(jié)炎改變，但對生長期兔有短暫的輻射誘導(dǎo)作用，如輕度軟骨顫動和軟骨特異性基因下調(diào)。
 

　　2007年，Kraft等人應(yīng)用166Ho-HBMA(166Ho標(biāo)記的硼大聚合體)治療慢性滑膜炎，評估了166Ho-HBMA對膝關(guān)節(jié)放射RSO治療的不良反應(yīng)和療效。這個研究對15例慢性滑膜炎患者的17個膝關(guān)節(jié)進(jìn)行了平均972MBq(904-1057 MBq)的關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療。僅觀察到少量放射性藥物泄漏。治療6個月后，73%的患者有較低的疼痛感。另外，2例患者不再有膝關(guān)節(jié)滲出，4例患者膝關(guān)節(jié)滲出減少。166Ho-HBMA所具有的射頻恰恰可以補充高能90Y和低β能169Er和186Re之間的能量空缺，擴大了臨床上用于RSO的放射性藥物的范圍。166Ho的能量適合大關(guān)節(jié)和中等關(guān)節(jié)(即膝蓋、臀部、肩膀、肘部、手腕和腳踝)。
 

　　(二)166Ho標(biāo)記的殼聚糖 及其他
 

　　2003年，Lee等人對14例36～59歲患者采用10～20mCi 166Ho殼聚糖復(fù)合物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后，利用磁共振成像評估效果。研究發(fā)現(xiàn)166Ho標(biāo)記殼聚糖治療后4個月，關(guān)節(jié)積液明顯減少。
 

　　2010年，Cho等人應(yīng)用166Ho殼聚糖復(fù)合物對血友病性關(guān)節(jié)病放射性同位素滑膜治療的臨床效果和影像學(xué)評價。對53例血友病患者進(jìn)行了58例放射配型。平均手術(shù)年齡13.8歲。這項研究證明166Ho標(biāo)記的殼聚糖與其他放射性同位素治療滑膜炎相比，具有對軟組織通透性高、關(guān)節(jié)外滲漏小和誘導(dǎo)的滑膜壞死量大的優(yōu)點。
 

　　(a) 一名12歲男孩右腳踝注射前磁共振成像顯示嚴(yán)重的滑膜肥大。(b) 注射后1年和2個月的影像學(xué)檢查顯示增生性滑膜明顯減少。
 

　　1992年，Mumper等人在6只健康兔子的膝關(guān)節(jié)注射了166Ho-PLLA-MS。注射后120 h，關(guān)節(jié)內(nèi)166Ho保留率約為98%，淋巴結(jié)無吸收。
 

　　2004年，F(xiàn)erro Flores等人開發(fā)了166Dy/166Ho氫氧化鋁大聚合體(HM)用于放射性RSO治療。大鼠體內(nèi)研究表明，166Dy/166Ho標(biāo)記的HM即使在7天后仍保留在給藥部位。同時，在關(guān)節(jié)模型中，蒙特卡羅理論(MCNP4B)深度劑量分布顯示，在體內(nèi)166Dy/166Ho發(fā)生器系統(tǒng)對關(guān)節(jié)軟骨和骨表面產(chǎn)生的輻射劑量分別比90Y或166Ho對滑膜表面產(chǎn)生的輻射劑量少25%和50%。盡管153Sm顯示了對健康組織的深度劑量分布，但166Dy的使用可以提供一個優(yōu)勢，即應(yīng)用于距離核反應(yīng)堆數(shù)小時內(nèi)無法到達(dá)的患者，并且在給藥期間對醫(yī)務(wù)人員產(chǎn)生較少的輻射照射。
 

　　MCNP4B利用幾何關(guān)節(jié)模型獲得166Dy/166Ho發(fā)生器系統(tǒng)、90Y、153Sm和166Ho的深度劑量分布。
 

　　參考文獻(xiàn)：
 

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　　2. Makela O, Sukura A, Penttila P, Hiltunen J, Tulamo RM. Radiation synovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate in equine metacarpophalangeal and metatarsophalangeal joints. Vet Surg. 2003;32(4):402–9.
 

　　3. Makela OT, Lammi MJ, Uusitalo H, Hyttinen MM, Vuorio E, Helminen HJ, Tulamo RM. Analysis of lapine cartilage matrix after radiosynovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate. Ann Rheum Dis. 2003;62(1):43–9.
 

　　4. Makela OT, Lammi MJ, Uusitalo H, Viitanen M, Hyttinen MM, Jurvelin JS, Vuorio E, Helminen HJ, Tulamo RM. Effect of radiosynovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate on adult equine cartilage. J Rheumatol. 2004;31(2):321–8.
 

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　　Cho YJ, Kim K, Chun YS, Rhyu KH, Kwon BK, Kim DY, Yoo MC. Radioisotope synoviorthesis with Holmium-166-chitosan complex in haemophilic arthropathy. Haemophilia. 2010;16(4):640–6.
 

　　7.Mumper RJ, Mills BJ, Ryo UY, Jay M. Polymeric microspheres for radionuclide synovectomy containing neutron-activated holmium-166. J Nucl Med. 1992;33(3):398–402.
 

　　Ferro-Flores G, Hernández-Oviedo O, Arteaga de Murphy C, Tendilla JI, Monroy-Guzman F, Pedraza-Lopez M, AldamaAlvarado K. [166Dy]Dy/166Ho hydroxide macroaggregates: an in vivo generator system for radiation synovectomy. Appl Radiat Isot. 2004;61(6):1227–33.