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病人被放置在一個血管造影套件的側(cè)面位置。¹⁶⁶Ho-AcAc-MS在實時CT引導(dǎo)下由屏蔽注射器在腫瘤內(nèi)注射的示意圖。

¹⁶⁶Ho標記微球還可以通過直接瘤內(nèi)注射方式，實現(xiàn)放射治療。其中在肝腫瘤、腎腫瘤、頭頸腫瘤等方面，科研工作者進行了了大量實驗研究。此外，這種腫瘤內(nèi)途徑也可用于其他腫瘤類型，如胰腺腫瘤，甚至肺腫瘤。其代表性標記微球有放射性¹⁶⁶Ho-AcAc-MS和¹⁶⁶Ho-PLLA-MS。

2012年，Bult等人利用乙酰丙酮鈥微球（¹⁶⁶Ho-AcAc-MS）進行了體內(nèi)外穩(wěn)定性研究。通過腫瘤組織學(xué)檢查，證明¹⁶⁶Ho-AcAc-MS在體內(nèi)外均穩(wěn)定，適合于腫瘤內(nèi)放射性核素治療。

放大400倍的H&E染色的腫瘤組織切片的光顯微照片，顯示壞死組織中的微球。（a） 非放射性Ho-AcAc-MS（b）¹⁶⁶Ho-AcAc-MS。紅色微球聚集在壞死組織中。

2013年，Bult等人繼續(xù)研究，他們在原位腎腫瘤（Balb/C小鼠）瘤內(nèi)注射¹⁶⁶Ho-AcAc-MS，并在給藥后并進行CT、SPECT和MRI檢查，在多個時間點（2小時，1天，2天，3天，7天和14天）測量腫瘤并進行組織學(xué)分析。觀察到治療后24小時出現(xiàn)局灶性壞死和炎癥，放射區(qū)外腎實質(zhì)未見組織學(xué)改變。這些結(jié)果證明了應(yīng)用¹⁶⁶Ho-AcAc-MS作為腎腫瘤瘤內(nèi)治療的可行性。

同時，Bult等人對3例貓不同組織類型的不能切除的肝臟腫瘤，在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮注射瘤內(nèi)注射¹⁶⁶Ho-AcAc-MS，其中一只貓患有肝細胞癌（HCC），一只患有膽管癌（CC），還有一只患有組織類型不明的惡性上皮性肝腫瘤（MELT）。經(jīng)治療后的3只荷肝癌貓，治療耐受性好，動物的體重、警覺性、活動性、皮毛狀況等臨床癥狀明顯改善。大多數(shù)生化和血液學(xué)參數(shù)在治療后不久恢復(fù)正常。所有貓的壽命都延長了，生活質(zhì)量同時得到提高。

2018年，Van Nimwegen等人用¹⁶⁶Ho-PLLA-MS瘤內(nèi)注射治療13例不能手術(shù)的貓鱗狀細胞癌，有效率為55%，且副作用很小。

A、腫瘤。B、¹⁶⁶Ho-PLLA-MS治療后4周腫瘤。C、 9周后結(jié)果（局部對照）

2018年，Bakker等人應(yīng)用¹⁶⁶Ho-PLLA-MS對頭頸部鱗癌（HNSCC）復(fù)發(fā)患者進行姑息性治療。所有病例在超聲引導(dǎo)下，進行腫瘤內(nèi)直接注射放射性鈥166微球。由于微球的沉淀和瘤內(nèi)高壓等技術(shù)上的困難，導(dǎo)致了微球的次優(yōu)分布。使得療效上沒有達到目標，但所有病例均未觀察到不良反應(yīng)。因此對其未來應(yīng)用仍具有很大期望。

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