銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)應(yīng)用案例——陰道軟膠囊的體外釋放試驗

根據(jù)CDE公布的《局部作用常見陰-道制劑仿制藥的評價技術(shù)要求》（征求意見稿）,陰-道制劑的質(zhì)量研究不但需要執(zhí)行溶出度（釋放度）測試，還建議進(jìn)行模擬陰-道制劑體內(nèi)釋放行為的體外釋放研究。而對于陰-道栓和陰-道軟膠囊這類普遍使用脂類基質(zhì)的制劑，無論是溶出度測試還是體外釋放研究，傳統(tǒng)溶出方法都很難獲得滿意的測試結(jié)果。所以，在本次應(yīng)用案例中，我們將分享如何使用流池法進(jìn)行陰-道軟膠囊的體外釋放度研究。

流通池的選擇

不同尺寸和構(gòu)造特點的流通池會影響陰-道軟膠囊的體外釋放行為。根據(jù)本案例樣品的尺寸和釋放特點，通過對不同類型流通池的對比評估，最終選擇使用22.6mm內(nèi)徑的藥典標(biāo)準(zhǔn)流通池（如下圖所示）。

另外，考慮到陰-道軟膠囊在釋放期間會產(chǎn)生大量的脂類基質(zhì)，很容易造成在線過濾系統(tǒng)的堵塞。得益于銳拓設(shè)計的流通池在線過濾裝置，使得多級在線過濾可以有效阻擋脂類基質(zhì)的同時，還保證了在整個24小時溶出實驗期間內(nèi)不會出現(xiàn)過濾系統(tǒng)堵塞和管路系統(tǒng)漏液。

溶出介質(zhì)的優(yōu)化

在進(jìn)行體外釋放度研究時，溶出介質(zhì)的選擇應(yīng)充分考慮藥物在人體內(nèi)釋放部位的生理特點。而對于陰-道制劑，可使用人工模擬陰-道液或模擬陰-道pH的弱酸性介質(zhì)進(jìn)行體外釋放度研究。

由于本案例樣品的特殊性，在方法開發(fā)階段，我們對溶出介質(zhì)的配方進(jìn)行了充分的優(yōu)化，在保證滿足漏槽條件的同時，讓溶出介質(zhì)更加接近陰-道內(nèi)的生理特點。

研究結(jié)果

本次研究分別對參比制劑和兩種不同生產(chǎn)工藝的自研樣品進(jìn)行體外釋放度測試。由于樣品中存在兩種主藥成分，所以使用HPLC對這兩種主藥成分進(jìn)行定量測定。

測試結(jié)果如下:

主藥成分 A

對于主藥成分A，1號樣品 (Sample 1) 和2號樣品 (Sample 2) 與參比制劑 (Reference)的溶出相似因子（f2）分別為 47 和 62。

主藥成分 B

對于主藥成分B，1號樣品 (Sample 1) 和2號樣品 (Sample 2) 與參比制劑 (Reference)的溶出相似因子（f2）分別為43 和 57。

根據(jù)測試數(shù)據(jù)我們可以發(fā)現(xiàn)：經(jīng)過工藝改良后的2號樣品的釋放速率有明顯的提升，而且與參比制劑表現(xiàn)出更好的相似性。

結(jié)論

流池法在陰-道制劑溶出度測試和體外釋放研究方面具有明顯的優(yōu)勢，其能夠排除脂類基質(zhì)干擾的同時，流通池內(nèi)的流體力學(xué)環(huán)境也更接近陰-道內(nèi)的流體環(huán)境。流池法能夠提供更有區(qū)分力和更接近體內(nèi)條件的溶出數(shù)據(jù)，助力陰-道制劑仿制藥一致性評價的開展。