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銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)應(yīng)用案例——生理?xiàng)l件下的藥物溶出研究
固體制劑口服給藥后, 藥物的吸收取決于藥物從制劑中的溶出或釋放、藥物在生理?xiàng)l件下的溶解以及在胃腸道的滲透。所以,如果體外溶出度試驗(yàn)?zāi)軌蚰M人體胃腸道的生理環(huán)境,那么該溶出方法將擁有更好的區(qū)分力,而且能夠更好地預(yù)測(cè)藥物體內(nèi)行為。
在這次應(yīng)用案例中,我們將分享為某客戶(hù)開(kāi)展的某BCS II 類(lèi)產(chǎn)品在生理?xiàng)l件下的溶出研究,希望能夠給您帶來(lái)啟發(fā)和幫助。
研究方法
溶出裝置:銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)
流通池:22.6mm內(nèi)徑 藥典標(biāo)準(zhǔn)流通池
溶出介質(zhì):模擬人體餐前胃腸道pH環(huán)境的多種溶出介質(zhì)(具體種類(lèi)和配方:技術(shù)保密)
流速:技術(shù)保密
模式:開(kāi)環(huán)
過(guò)濾系統(tǒng):銳拓流通池在線(xiàn)過(guò)濾裝置
生理?xiàng)l件下的溶出研究
分別將客戶(hù)自研樣品和參比制劑置于流通池中,按照擬定的研究方法開(kāi)始溶出測(cè)試,在開(kāi)環(huán)模式下的每個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)收集樣品溶液,利用HPLC檢測(cè)主藥濃度,并繪制濃度-時(shí)間曲線(xiàn)。
濃度-時(shí)間曲線(xiàn)
根據(jù)測(cè)試結(jié)果,我們可以地發(fā)現(xiàn):
(1)自研樣品和參比制劑在模擬胃部階段都基本上沒(méi)有溶出。
(2)進(jìn)入模擬小腸階段后,自研樣品達(dá)到濃度的峰值高于參比制劑,且自研樣品達(dá)到濃度峰值的時(shí)間比參比略有提前。
基于實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們可以有理由推斷,自研樣品和參比制劑經(jīng)過(guò)胃排空進(jìn)入小腸后的釋放行為是存在差異的。
進(jìn)一步地,計(jì)算每個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)的累積溶出率,繪制溶出率-時(shí)間曲線(xiàn)。
溶出率-時(shí)間曲線(xiàn)
選取模擬小腸階段的溶出數(shù)據(jù),計(jì)算各區(qū)間內(nèi)兩者的相似因子(f2)=41.5,表示在當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)條件下,自研樣品和參比制劑在模擬餐前小腸環(huán)境下的體外釋放行為不具有相似性。
QC溶出方法的開(kāi)發(fā)
為了滿(mǎn)足QC階段對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)的有效監(jiān)控,我們根據(jù)上述生理?xiàng)l件下的溶出研究結(jié)果,對(duì)相關(guān)流池法的溶出參數(shù)和溶出介質(zhì)配方進(jìn)行精簡(jiǎn)和優(yōu)化,以縮短測(cè)試時(shí)間,簡(jiǎn)化溶出介質(zhì)配制和溶出測(cè)試步驟。
使用精簡(jiǎn)優(yōu)化后的流通池溶出方法對(duì)自研樣品和參比制劑進(jìn)行檢測(cè),并對(duì)比兩者的溶出率-時(shí)間曲線(xiàn):
在溶出度度超過(guò)85%的時(shí)間點(diǎn)不超過(guò)1個(gè)的前提下,計(jì)算兩者的相似因子(f2)=37.8。證明該方法依然擁有很好的區(qū)分力。
另外,同步執(zhí)行的重復(fù)性測(cè)試結(jié)果顯示,自研樣品和參比制劑的最終溶出率的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)均小于2%,且兩者各自平行測(cè)試的溶出曲線(xiàn)基本重合。證明該方法擁有良好的重復(fù)性。
上述結(jié)果顯示,流池法擁有開(kāi)發(fā)為QC溶出方法的潛力,特別在區(qū)分力方面,擁有遠(yuǎn)超傳統(tǒng)溶出方法的巨大優(yōu)勢(shì)。
結(jié)論
流池法溶出裝置能夠在溶出試驗(yàn)過(guò)程中自由切換不同種類(lèi)的溶出介質(zhì),且流體力學(xué)更加接近人體胃腸道環(huán)境。得益于這些設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì),使得流池法溶出裝置能夠更好地模擬人體胃腸道的生理環(huán)境,測(cè)試結(jié)果擁有更好的區(qū)分力,而且能夠更好地預(yù)測(cè)藥物體內(nèi)行為。