藥品中的雜質(zhì)定義為無任何療效、影響藥物純度且可能引起副作用的物質(zhì)。其中，基因毒性雜質(zhì)因其特殊性而倍受關(guān)注，其即便在低濃度條件下也有著重大的安全風(fēng)險，會直接或間接導(dǎo)致人體DNA損傷，從而增加罹患癌癥的風(fēng)險。目前基因毒性列表中有1574種致癌物質(zhì)，其中苯并芘、甲磺酸酯類、偶氮苯類、N-亞硝胺等物質(zhì)屬于高基因毒性物質(zhì)。2018年7月份，國內(nèi)某藥企主動向監(jiān)管機構(gòu)提出基因毒性雜質(zhì)問題，并發(fā)布公告稱其公司在對某原料藥生產(chǎn)優(yōu)化評估過程中，發(fā)現(xiàn)并檢定一未知雜質(zhì)為基因毒性雜質(zhì)亞硝基二jia胺（NDMA）。這一事件引發(fā)了行業(yè)震動，此后，多家制藥企業(yè)被檢測出原料藥或者藥品中存在NDMA和NDEA，并啟動召回。除了纈沙坦外，其它沙坦類藥物也成為檢查重點。2019年初美國FDA連續(xù)發(fā)布多條召回，涉及印度、美國多家制藥公司。據(jù)媒體報道，由于近期大面積召回，目前歐美市場上的纈沙坦制劑產(chǎn)品已經(jīng)出現(xiàn)了一定程度上的短缺，纈沙坦風(fēng)波事件也已經(jīng)對相關(guān)公司的業(yè)績產(chǎn)生負面影響。

 

　　2004年美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）發(fā)表意見書，引入了兩個重要的創(chuàng)新理念：①遺傳毒性雜質(zhì)的五級分類系統(tǒng)，②臨床實驗材料的分期TTC概念。2006年歐洲藥品管理局（EMA）頒布的《基因毒性雜質(zhì)限度指南》自2007年1月1日起正式實施。該指南是di一個直接針對基因毒性雜質(zhì)的監(jiān)管規(guī)定，重點關(guān)注的是在新藥合成、純化和儲存運輸過程中，有可能產(chǎn)生的實際潛在性的基因毒性雜質(zhì)。2010年9月EMA頒布了《基因毒性雜質(zhì)限度指南問答》，對《基因毒性雜質(zhì)限度指南》中的若干問題進行了進一步解答，很大的完善了該指南。2008年12月美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式簽發(fā)了《原料藥和成品藥中遺傳毒性和致癌性雜質(zhì)：推薦方法》，但于2015年5月28日撤回。2015年5月，F(xiàn)DA在內(nèi)的人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會議（ICH）推出原ICH M7指南《評估和控制藥物中的DNA反應(yīng)性（致突變性）雜質(zhì)以限制潛在的致癌風(fēng)險》。這是監(jiān)管機構(gòu)和行業(yè)一致同意的統(tǒng)一指導(dǎo)。

 

　　高選擇性、高靈敏度的分析儀器是藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測的首要保證。如島津公司三重四極桿型氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀GCMS-TQ8050 NX，其MRM采集模式很好的解決藥品基質(zhì)復(fù)雜問題，2.5μg/L標(biāo)液NDMA信噪比為55，NDEA信噪比為78，完全滿足FDA發(fā)布的AI臨時限值要求和國家藥典委員會發(fā)布的限值要求。目前用于痕量物質(zhì)分析的技術(shù)，如氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法等等，可以對痕量物質(zhì)進行快速定性、定量分析，為藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測提供可靠依據(jù)。

 

　　島津公司作為有名的分析儀器廠商，長期以來一直關(guān)注國內(nèi)外各行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)的頒布與實施，積極應(yīng)對，及時提供全面、有效的整體解決方案。為了應(yīng)對制藥行業(yè)相關(guān)用戶對基因毒性雜質(zhì)檢測的需求，島津公司推出了《藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測整體解決方案》，匯編了藥品中磺酸酯類、亞硝胺類、殘留溶劑類等基因毒性雜質(zhì)檢測的應(yīng)用報告。