您是否難以在腫瘤學、關(guān)節(jié)炎或體內(nèi)炎癥模型中獲得與生理相關(guān)的監(jiān)測時間點？
在臨床前研究中，監(jiān)測和可視化分析生物系統(tǒng)中的生物學靶點，信號通路和疾病發(fā)生過程的能力至關(guān)重要。諸如MMPSense®系列的近紅外熒光探針正是幫助您推進針對炎癥、關(guān)節(jié)炎和腫瘤學研究計劃所需要的體內(nèi)成像劑。
什么是MMPs，它們的功能是什么?
基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是鈣依賴性的含鋅內(nèi)肽酶，可促進多種組織的體內(nèi)平衡，并通過降解細胞外基質(zhì)參與多種生理過程，例如組織重塑，血管生成，免疫和傷口愈合。在健康的生物學模型中，其激活受到多種機制調(diào)節(jié)。而在疾病發(fā)病過程中，MMP激活失去調(diào)控，且可能對基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)蛋白造成潛在地嚴重破壞。因此，我們不僅需要在病灶處檢測常規(guī)MMP的表達水平，更須具備區(qū)分活性和非活性MMP的能力，使得我們能夠揭示獨特的局部生物學作用以及評估特定藥物的治療功效。
正常以及異常激活MMP時檢測和定量體內(nèi)活性MMP的能力可以反映許多疾病相關(guān)過程的進展和嚴重程度，包括：
1癌癥，腫瘤轉(zhuǎn)移，血管生成
2心血管重塑，心臟代謝疾病，動脈粥樣硬化
3炎癥
4肺部疾病
5類風濕關(guān)節(jié)炎，自身免疫，骨關(guān)節(jié)炎
6寄生蟲感染
7缺血性腦損傷
圖1. 基質(zhì)金屬蛋白酶在組織重塑區(qū)域中具有活性，在這種情況下，在腫瘤生長、侵襲和血管形成部位處MMPs高度表達且具有活性。
MMPSense近紅外熒光探針的作用原理是什么？
MMPSense近紅外(NIR)熒光探針使用新型專利技術(shù)*實現(xiàn)體內(nèi)蛋白酶活性的可視化成像。在完整的探針中，熒光團彼此靠近并發(fā)生淬滅，因此不發(fā)光(圖2a)。在活性基質(zhì)金屬蛋白酶存在的情況下，會切割短的底物序列或支架，使得熒光團彼此分離并去猝滅，終在被激發(fā)光激發(fā)后發(fā)射出熒光信號(圖2b)。
圖2. MMPSense探針激活原理圖。(a)與熒光團非常接近的信號淬滅探針，(b)蛋白酶切割將熒光團分開，從而能夠去淬滅并被激活。
如何使用MMPSense近紅外熒光探針？
我們在此介紹了兩項應用案例以說明 MMPSense 熒光探針的應用方法。
應用研究 1 - 關(guān)節(jié)炎模型
使用MMPSense 680監(jiān)測關(guān)節(jié)炎的進展和體內(nèi)治療
在用膠原蛋白免疫或全身注射抗膠原抗體的關(guān)節(jié)模型中，水腫、炎癥和抗膠原的免疫反應會導致關(guān)節(jié)中組織和骨骼的破壞。這些通常都表現(xiàn)為爪子腫脹程度的變化。目前，常通過爪子腫脹減輕、主觀臨床評分和組織病理學來追蹤抗炎和抗關(guān)節(jié)炎療法的功效。使用MMPSense，除了進行上述的標準評估方法外，您可以無創(chuàng)檢測和監(jiān)控潛在炎癥過程中的早期細微變化，通過監(jiān)測MMP活性這一手段所反映的疾病進展與藥物療效，與后期的組織學評估結(jié)果相吻合。在圖3中，您可以在給予MMPSense 680后24小時(圖3a)模擬健康爪子(對照)和(圖3b)膠原處理的患有發(fā)展性關(guān)節(jié)炎的鼠爪中觀察到MMP激活。
圖3. 使用MMPSense 680，在健康和膠原處理的鼠爪中MMP激活。在FMT®4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)上成像。
應用研究 2 – 腫瘤模型
通過植入的4T1腫瘤細胞在乳腺脂肪墊模型中監(jiān)測腫瘤發(fā)展
借助MMPSense熒光探針，可進行多時間點化療藥物治療下的腫瘤進展觀察。圖4顯示了未治療的對照乳腺脂肪墊腫瘤(對照)，用N-乙酰半胱氨酸和MMP抑制劑(NAC + pan-MMPI)治療的動物以及用治療劑多西環(huán)素治療的動物。注射MMPSense 750 FAST探針后12小時，通過落射熒光成像觀察腫瘤進展。
圖4. 注入小鼠乳腺脂肪墊模型中的植入Bioware® Brite 4T1-Red-Fluc腫瘤細胞的腫瘤發(fā)展和監(jiān)測。使用MMPSense 750 FAST熒光探針和FMT®4000小動物活體熒光斷層成像系統(tǒng)對結(jié)果進行可視化。
將 MMPSense 熒光探針檢測融合到完整活體檢測解決方案中
珀金埃爾默提供了完整的體內(nèi)成像解決方案，包括試劑、儀器和支持專業(yè)知識，這可以幫助您監(jiān)測和設(shè)計實驗，以了解疾病的進展及其相關(guān)過程，并評估針對疾病潛在機制的藥物潛在治療效果。
MMPSense用于探測病灶中高表達的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP，metalloproteinase，包含MMP2、3、7、9、12、13)的活性，適用于腫瘤、關(guān)節(jié)炎、肺炎、心血管疾病動物模型的研究及相關(guān)藥物研發(fā)。
MMPSense提供三種波長：645、680和750nm。MMPSense FAST(Fluorescent Activatable Sensor Technology，熒光激活傳感器技術(shù))系列具有更出色的藥代動力學特征，能夠在更早的時間點提供更高的靶標特異性信號，降低了背景，同時還縮短注射后的等待成像時間。
現(xiàn)針對MMPSense系列產(chǎn)品可享受一次性50%折扣優(yōu)惠，促銷活動至2020年3月31日截止。
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