ADME 藥動(dòng)藥代高通量篩選系統(tǒng)主要用途:
細(xì)胞透過(guò)性研究
基于Freedom EVO自動(dòng)化工作站的細(xì)胞透過(guò)性評(píng)價(jià)平臺(tái)能夠進(jìn)行Caco-2細(xì)胞或者是Madin-Darby canine kidney (MDCK)細(xì)胞的透過(guò)性試驗(yàn),以評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物對(duì)小腸細(xì)胞膜的透過(guò)能力。表1中給出的是基于該系統(tǒng)的數(shù)據(jù)實(shí)例。由于采用實(shí)際細(xì)胞的透過(guò)性試驗(yàn)?zāi)軌蛲瑫r(shí)提供篩選化合物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)及被動(dòng)滲透特性,而基于人工細(xì)胞膜的透過(guò)性試驗(yàn)則僅僅提供被動(dòng)滲透數(shù)據(jù),基于人工細(xì)胞膜的透過(guò)性試驗(yàn),比方說(shuō)平行人工細(xì)胞膜透過(guò)性試驗(yàn)(PAMPA)通??梢宰鳛榛诩?xì)胞試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有益補(bǔ)充。
ADME 藥動(dòng)藥代高通量篩選系統(tǒng)藥物代謝:
藥物代謝平臺(tái)可提供多種體外評(píng)價(jià)體系的自動(dòng)化處理。這包括但不局限于代謝穩(wěn)定性,細(xì)胞色素P450蛋白酶代謝阻礙,代謝細(xì)胞色素P450蛋白酶子型鑒定,代謝產(chǎn)物鑒定,以及細(xì)胞色素P450蛋白酶代謝促進(jìn)等?;谖⒘?br />(microsome)或人肝細(xì)胞的代謝穩(wěn)定性試驗(yàn)需要帶溫控的振蕩設(shè)備,以保證處理過(guò)程中微?;蚣?xì)胞的懸浮和活性。Tecan也提供溫控的微孔板托架或試劑托架,可自動(dòng)實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的預(yù)孵育及孵育步驟。
化合物特性剖析:
Tecan的化合物特性剖析平臺(tái)可以協(xié)助科學(xué)家們更透徹地理解目標(biāo)化合物的生物物理特性。該平臺(tái)整合了Tecan超的基于*4光柵技術(shù)的Infinite M1000多功能酶標(biāo)儀,能對(duì)溶液中的化合物光譜進(jìn)行高速掃描,并評(píng)估目標(biāo)化合物的純度和濃度。該平臺(tái)為測(cè)定目標(biāo)化合物溶解度和logP值提供了理想的解決方案。同時(shí),該平臺(tái)還可用于評(píng)估目標(biāo)化合物的自身光學(xué)特性是否會(huì)對(duì)后期篩選體系造成干擾。基于Freedom EVO工作站的化合物特性剖析平臺(tái)能全自動(dòng)進(jìn)行化合物的梯度稀釋,或是標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備工作。該平臺(tái)也能為液相色譜準(zhǔn)備樣本,甚至是整合適當(dāng)?shù)腉C/HPLC裝置,并直接向其進(jìn)樣器加樣(全自動(dòng)處理)。
全自動(dòng)細(xì)胞維持系統(tǒng)
高通量體外ADME篩選系統(tǒng)使用大量的培養(yǎng)細(xì)胞。
對(duì)許多從事ADME篩選的研究者,保證充足的細(xì)胞供應(yīng)及可靠的細(xì)胞質(zhì)量是實(shí)實(shí)在在的挑戰(zhàn)。利用Caco-2或其他人源細(xì)胞(例如人肝細(xì)胞)之前需要*的培養(yǎng)(21天或者更長(zhǎng))。Tecan全自動(dòng)細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),Cellerity™,令細(xì)胞培養(yǎng)變得輕松自如。同樣基于Freedom EVO液體處理工作站,Celleirty整合了全自動(dòng)細(xì)胞孵育箱, 細(xì)胞計(jì)數(shù)器,培養(yǎng)液儲(chǔ)存及在線加熱設(shè)備,以及多選閥以實(shí)現(xiàn)在多種培養(yǎng)液,緩沖液,以及滅菌液間的自動(dòng)選擇。Freedom EVO工作站主體安裝在一個(gè)定制的,帶HEPA過(guò)濾層的清潔細(xì)胞培養(yǎng)柜內(nèi),從而確保所有的細(xì)胞操作都在經(jīng)過(guò)濾的潔凈的環(huán)境中進(jìn)行。Celleirty能處理貼壁細(xì)胞的所有培養(yǎng)步驟(從細(xì)胞接種,培養(yǎng)液交換,到細(xì)胞回收及細(xì)胞續(xù)代),并可在微孔板或多孔板,以及特制的RoboFlask大體積培養(yǎng)容器中進(jìn)行全自動(dòng)細(xì)胞培養(yǎng)。