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內(nèi)化：受體內(nèi)化是受體進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和物質(zhì)攝取的重要方式。也涉及受體數(shù)目減少和調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)答等方面。利用配體標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行的實(shí)驗表明，許多多肽等信號分子進(jìn)入靶細(xì)胞可能需要借助于細(xì)胞表面的受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用。內(nèi)化是一種特殊的胞吞作用，細(xì)胞對營養(yǎng)物質(zhì)的攝取和對外來物質(zhì)的內(nèi)吞需要內(nèi)化才能夠完成其生物學(xué)功能。內(nèi)化可通過兩種方式進(jìn)行：①需要網(wǎng)格蛋白（clathrin）或包被蛋白的參與，如圖20-1所示。②無網(wǎng)格蛋白和包被蛋白的參與，需借助細(xì)胞膜的內(nèi)陷發(fā)生內(nèi)化。

由網(wǎng)格蛋白參與的內(nèi)化過程為：受體與相應(yīng)的配體結(jié)合后，原先呈彌散分布的受體幾分鐘內(nèi)就以受體配體復(fù)合物的形式成簇（clustering），聚集在細(xì)胞凹陷處，網(wǎng)格蛋白聚集到凹陷的胞質(zhì)面上，形成包被小窩（coated pit）；在多種胞內(nèi)成分Ⅰ型包被蛋白復(fù)合物（coat protein complexⅠ，COPⅠ）和COPⅡ參與下，包被小窩逐漸內(nèi)陷，形成早期內(nèi)體（early endosome），晚期內(nèi)體（late endosome），隨后與溶酶體融合，釋放其配體，受體既可以在溶酶體中徹-底分解，也可參與其自身的再循環(huán)（recycling）；在溶酶體內(nèi)的配體可被分揀到高爾基復(fù)合體，使其在高爾基體被修飾。其中受體再循環(huán)的意義有人認(rèn)為與配體調(diào)節(jié)功能有關(guān)，認(rèn)為受體再循環(huán)有利于物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，如LDL對血脂的運(yùn)輸作用；但也有人認(rèn)為與配體功能無關(guān)，如胰島素的抗體片段（Fab）也可引起胰島素受體內(nèi)化。

非網(wǎng)格蛋白參與的內(nèi)化，借助于一種稱為caveolae 的小窩結(jié)構(gòu)，其聚集了多種糖基肌醇磷脂（GPI）錨定蛋白，需許多受體介導(dǎo)，如 CD14、CD55、CD59、CD48等，一旦與配體結(jié)合后，隨即就關(guān)閉掉其細(xì)胞膜外側(cè)，形成與質(zhì)膜相連的小泡，其中濃縮了多種信號分子進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，這一過程也稱為胞飲作用（pitocytosis）。小泡內(nèi)陷也形成內(nèi)體，隨后結(jié)合到溶酶體或高爾基體，再進(jìn)一步分揀。

內(nèi)化過程中所形成的內(nèi)體的去向也存在差異，有的與溶酶體融合，有的內(nèi)化到高爾基復(fù)合體上。配體和受體內(nèi)化到相應(yīng)目的地后也會出現(xiàn)不同的結(jié)局，有些受體會返回到細(xì)胞膜參與再循環(huán)；有的受體和內(nèi)化物質(zhì)會在細(xì)胞器中被降解或被修飾，失去原來的生物學(xué)功能，如到達(dá)溶酶體后被溶酶體內(nèi)酸性環(huán)境中的酶水解，或到達(dá)高爾基體發(fā)生磷酸化或去磷酸化、?；p糖基化、羥基化等修飾反應(yīng)，使內(nèi)吞物質(zhì)的生物學(xué)活性發(fā)生改變，或再分揀到其他細(xì)胞器，如到溶酶體發(fā)生酶解。

內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后，與血漿中有關(guān)的蛋白質(zhì)如LBP和HDL等血漿脂蛋白結(jié)合，LBP和LPS形成LPS-LBP復(fù)合物，進(jìn)而將LPS轉(zhuǎn)運(yùn)到中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上的多種受體上，如與mCD14，CD11/CD18、清道夫受體、選擇素樣受體、衰變加速因子（CD55）等受體結(jié)合，甚至可以直接結(jié)合到TLR4 上，隨后LBP與LPS發(fā)生分離。LPS通過這些受體發(fā)生內(nèi)化活動，進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)，如mCD14與單體LPS發(fā)生分離后，單體LPS內(nèi)化到高爾基體內(nèi)，并可能引發(fā)激活效應(yīng)，而LPS的聚集體和mCD14則同時進(jìn)入溶酶體。中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞的溶酶體內(nèi)存在?；然饷福?/span>acyloxyacyl hydrolase，AOAH），能夠?qū)?/span>LPS中的3-羥基十四烷酸酰化基團(tuán)水解，形成脫?；|(zhì)A（deacylationlipidA）。

由于職業(yè)性吞噬細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）吞噬能力強(qiáng)，易于觀察；而且其溶酶體豐富，與解毒效應(yīng)的關(guān)系極其密切，故實(shí)驗多以巨噬細(xì)胞株為研究對象。在單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中，LPS中的脂質(zhì)A可以在溶酶體發(fā)生脫酰基化deacylation，在脫酰基化的基礎(chǔ)上還可以發(fā)生去磷酸化反應(yīng)，使LPS形成單磷酸脂質(zhì)A ⅣA（4' -monophosphoryllipid A ⅣA），后者的毒性較前者顯著降低，表現(xiàn)出機(jī)體的解毒機(jī)制。