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更多>腸道的屏障功能之細(xì)菌轉(zhuǎn)位和腸的通透性
通常對腸黏膜屏障的完整性用兩個(gè)術(shù)語或方法來表示,即細(xì)菌轉(zhuǎn)位和腸的通透性。所謂細(xì)菌轉(zhuǎn)位(bacteria translocation)即為腸內(nèi)細(xì)菌經(jīng)腸黏膜轉(zhuǎn)位至局部淋巴結(jié)或血液。所謂腸通透性(permeability)是指腸道對不同水溶性物質(zhì)的通透程度。
細(xì)菌轉(zhuǎn)位的測定常用局部淋巴結(jié)、肝、脾、肺組織及血液中的活菌數(shù)目來表示。最近用放射性核素標(biāo)記細(xì)菌來估價(jià)轉(zhuǎn)位細(xì)菌及其產(chǎn)物(內(nèi)毒素)的量,認(rèn)為用局部淋巴結(jié)活菌計(jì)數(shù)法明顯低估了實(shí)際轉(zhuǎn)位細(xì)菌,因?yàn)榇蠖鄶?shù)細(xì)菌在穿過腸黏膜后即死亡。因此,細(xì)菌轉(zhuǎn)位的增加,反映細(xì)菌穿透腸壁的能力增加及人體對其殺滅作用降低的綜合結(jié)果。正常腸上皮具有選擇性通透性,可吸收小分子物質(zhì)及阻止高分子物質(zhì)吸收,并通過細(xì)胞旁途徑的特殊結(jié)構(gòu)阻止>1.15nm(11.5A)的水溶性物質(zhì)吸收。但在病理情況下,其通透性可增加。臨床應(yīng)用的經(jīng)典腸通透性測定是通過監(jiān)測胃腸道攝入小分子標(biāo)記物進(jìn)入人體循環(huán)的量進(jìn)行的,常用兩種不代謝的物質(zhì):一種為甘-露-醇,相對分子質(zhì)量較小,可通過腸黏膜;另一種為乳-果-糖,相對分子質(zhì)量較大,極少通過腸黏膜??赏ㄟ^測定這兩種物質(zhì)的血尿含量,并根據(jù)二者的比例來評價(jià)腸黏膜的通透性。大小分子結(jié)合應(yīng)用來測定患者的腸通透性,甘-露-醇與乳-果-糖是常用的一對。此外,還有乳-果-糖和鼠李糖、PEG3350和 PEG400、51Cr-EDTA和PEG400,另外還有許多配對方法。
研究結(jié)果表明,細(xì)菌轉(zhuǎn)位是通過轉(zhuǎn)細(xì)胞而不是通過細(xì)胞旁通道而實(shí)現(xiàn)的。在細(xì)菌與腸細(xì)胞共同培養(yǎng)后,用電鏡可發(fā)現(xiàn)細(xì)菌在絨毛細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn),但有的研究也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間的間隙存在著細(xì)菌,提示細(xì)菌轉(zhuǎn)位可通過細(xì)胞旁通道而實(shí)現(xiàn)。
黏膜通透性增加并不一定伴有細(xì)菌轉(zhuǎn)位,因此有人提出疑問:細(xì)菌轉(zhuǎn)位與腸通透性增加是否是完-全不同的現(xiàn)象?兩者是否有機(jī)制上的某種聯(lián)系?Well等表明,通過某些手段干擾,如用無鈣培養(yǎng)液或與外毒素一起培養(yǎng)腸細(xì)胞,可明顯增加其吞噬活菌能力。他們認(rèn)為,正常時(shí)腸細(xì)菌容易黏附在腸細(xì)胞基底側(cè),較少黏附在腸細(xì)胞頂端。在病理情況下,細(xì)胞緊密連接松散,增加了對水溶性物質(zhì)的通透性,并使細(xì)菌黏附增加,促進(jìn)細(xì)菌轉(zhuǎn)位。另一些資料表明,細(xì)菌黏附腸細(xì)胞后可增加腸細(xì)胞對水溶性物質(zhì)細(xì)胞旁通透性增加,但有關(guān)機(jī)制不清楚,似乎是與細(xì)胞內(nèi)貯存鐵的釋放致使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣濃度增高有關(guān)。
正常腸的細(xì)菌,特別是專性厭氧菌,可協(xié)同宿主的免疫防御作用,限制潛伏病原菌生長及其黏附上皮細(xì)胞。有人用抗細(xì)菌移生作用(colonization resistance)來描述腸道正常常駐菌群的保護(hù)作用。厭氧菌不僅是腸道最大的菌群,而且在抗細(xì)菌轉(zhuǎn)位中有重要作用,用抗生素改變腸道菌群,可使腸對致病菌的抵抗力下降,導(dǎo)致病菌過度繁殖,厭氧菌腸屏障功能消失,致病菌直接與腸黏膜接觸,穿透腸黏膜細(xì)胞,造成細(xì)菌轉(zhuǎn)位。
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