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更多>細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位與臨床的關(guān)系
有證據(jù)表明,在腸黏膜屏障功能受損情況下,細(xì)菌可透腸而轉(zhuǎn)位。在克羅恩(Crohn)病、結(jié)腸癌和小腸梗阻患者腹部手術(shù)取出的腸系膜淋巴結(jié)中,可發(fā)現(xiàn)活細(xì)菌。梗阻性黃疸患者的肝門脈系統(tǒng)內(nèi)發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素;肝膿腫起因不明者高達(dá)12%,膿腫培養(yǎng)液有腸道菌特征的需氧和厭氧菌生長(zhǎng),其機(jī)制可能是細(xì)菌由腸道通過肝門靜脈或淋巴管系統(tǒng)轉(zhuǎn)位于肝,形成肝膿腫。
腸道菌菌血癥是化療患者感染和死亡的主要原因之一。中性粒細(xì)胞減少癥患者常有菌血癥或敗血癥發(fā)生,其血中的細(xì)菌主要為糞便菌株。G―桿菌敗血癥還常發(fā)生在粒細(xì)胞嚴(yán)重減少者,這些患者中黏膜下免疫防御功能受損,吞噬細(xì)胞不能完-全清除穿過腸壁的細(xì)菌,黏膜屏障破壞。
中空器-官-移-植的主要困難在于反復(fù)發(fā)生腸源性細(xì)菌感染。據(jù)Starzl報(bào)道,一例胃、十二指腸、大小腸、胰和肝移植的3歲女孩存活了193天。在此病例的治療中,醫(yī)生于移植后12d,經(jīng)腸和口投與妥-布-霉-素、兩性霉素和多黏菌素B進(jìn)行選擇性腸道去污治療。此措施開始前12天,患者6次血培養(yǎng)有G―桿菌生長(zhǎng),措施開始后未再發(fā)生G―菌菌血癥,但39次血培養(yǎng)有G+桿菌生長(zhǎng),6次有念珠菌生長(zhǎng)。經(jīng)菌株鑒定發(fā)現(xiàn),敗血癥的來源是腸道,抗生素雖能夠改變腸道菌群,但不能阻止腸源性菌血癥。
自發(fā)性腹膜炎是肝硬化失代償和重癥肝炎嚴(yán)重的并發(fā)癥,其致病菌往往為G―桿菌,最可能來自腸道。作者發(fā)現(xiàn),難治性腹水內(nèi)內(nèi)毒素濃度較高,經(jīng)乳-果-糖口服治療后,部分難治性腹水可緩解,這提示肝硬化患者腸通透性增加,導(dǎo)致內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位,進(jìn)入腹腔,引起難治性腹水。作者的另一研究表明,口服乳-果-糖可明顯降低肝病患者血漿內(nèi)毒素濃度及內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率,說明肝病時(shí)內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生是由于腸屏障功能下降,導(dǎo)致腸內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位致體循環(huán)所致。有資料表明,肝硬化患者縮血管物質(zhì)輸入可使內(nèi)臟血管收縮,損害腸黏膜屏障功能,發(fā)生自發(fā)性腹膜炎,對(duì)肝硬化消化道出血患者給予口服抗生素可明顯降低出血后自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生率。
小腸黏膜對(duì)內(nèi)臟缺血非常敏感,腸缺血反應(yīng)中可發(fā)現(xiàn)許多特征性損傷。切除主動(dòng)脈后,乙狀結(jié)腸缺血與多器官功能不全綜合征的發(fā)生明顯相關(guān)。臨床上在失血性休克和心源性休克導(dǎo)致低灌注情況下,通常發(fā)生菌血癥和內(nèi)毒素血癥。有人報(bào)道,一組患者心臟復(fù)蘇后12h發(fā)生系統(tǒng)性菌血癥和嚴(yán)重腹瀉,糞便中所含細(xì)菌與循環(huán)中細(xì)菌相同。Rush等給創(chuàng)傷后3h內(nèi)到達(dá)醫(yī)院的50例患者做了血培養(yǎng),根據(jù)入院時(shí)血壓進(jìn)行分組:收縮壓超過7.84kPa(80mmHg)者32例,其中3例血培養(yǎng)陽(yáng)性,32例中有28例存活;收縮壓低于7.84kPa(80mmHg)者18例,其中10例血培養(yǎng)陽(yáng)性,18例中僅2例存活;4例嚴(yán)重低血壓(收縮壓低于60mmHg),測(cè)定患者的血清內(nèi)毒素水平,其中2例檢出內(nèi)毒素,而收縮壓超過7.84kPa(80mmHg)者無1例檢出內(nèi)毒素。由此可見,低血壓程度(和黏膜損害程度)與菌血癥和內(nèi)毒素血癥發(fā)生頻率之間有密切關(guān)系。Garidis等認(rèn)為,許多敗血癥和非敗血癥患者都存在著內(nèi)毒素血癥。沒有感染的情況下,伴有內(nèi)毒素血癥者病死率高,肝功能不全、消化道出血、肺炎和血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等發(fā)生率也高,提示腸道是這些患者內(nèi)毒素血癥的來源,由于肝臟單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)不能有效清除來源于肝門靜脈系統(tǒng)的內(nèi)毒素,因而引起體循環(huán)內(nèi)毒素血癥出現(xiàn)。
重癥胰腺炎時(shí)??沙霈F(xiàn)嚴(yán)重的敗血癥及內(nèi)毒素血癥。許多研究表明,胰腺炎時(shí),由于胰-酶的消化作用及釋放許多血管活性物質(zhì),因而對(duì)腸黏膜有損害作用,導(dǎo)致腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位,產(chǎn)生敗血癥和內(nèi)毒素血癥,嚴(yán)重時(shí)可引起多器官功能不全綜合征。
已有報(bào)道,嚴(yán)重中暑患者發(fā)生系統(tǒng)性內(nèi)毒素血癥時(shí),其臨床病程與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性致命性內(nèi)毒素血癥病程類似。在熱損傷應(yīng)急反應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,預(yù)先口服非吸收性抗生素,對(duì)腸道進(jìn)行除污處理,不僅能避免系統(tǒng)性內(nèi)毒素血癥,還能改善對(duì)熱損傷的耐受性。
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