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內(nèi)毒素和蛋白質(zhì)的相互作用

來源:科德角國(guó)際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司   2023年09月04日 10:38  

內(nèi)毒素與其他物質(zhì)包括蛋白質(zhì)能發(fā)生許多相互作用??箖?nèi)毒素抗體和蛋白質(zhì)性質(zhì)的內(nèi)毒素受體(如CD14CD16、CD18等)與內(nèi)毒素之間相互作用并以分子識(shí)別的方式實(shí)現(xiàn)。另外,還有些蛋白質(zhì)如溶酶體、乳鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白也是與內(nèi)毒素關(guān)系密切的蛋白質(zhì)(PI>7)。電荷的作用是主要的驅(qū)動(dòng)力。內(nèi)毒素在與中性蛋白質(zhì)(如血紅蛋白)甚至酸性蛋白質(zhì)之間的相互作用還必須有其他的機(jī)制存在,這種作用即使在低離子強(qiáng)度時(shí)也能發(fā)生。但關(guān)于這方面的研究還有爭(zhēng)議,David等認(rèn)為這可能與血漿白蛋白的脂肪酸結(jié)合有關(guān)。一般來說,蛋白質(zhì)的疏水作用是容易理解的,但仍缺乏強(qiáng)有力證據(jù)證明這是相互作用的主要機(jī)制。與Ca2+有關(guān)的蛋白質(zhì)羧基結(jié)合位點(diǎn)和內(nèi)毒素偏磷酸基結(jié)合位點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)在蛋白質(zhì)和內(nèi)毒素之間形成穩(wěn)定的鈣橋可能性更大。

9.1內(nèi)毒素和蛋白質(zhì)的相互作用.png

不管這些機(jī)制是否重要,事實(shí)總是由于這種相互作用使得內(nèi)毒素分子得以被掩飾而不能被清除。1987年,Karplus等采用多黏菌素B交聯(lián)葡聚糖作為吸附劑,按標(biāo)準(zhǔn)步驟對(duì)小牛過氧化氫酶進(jìn)行去污染,但并未能達(dá)到內(nèi)毒素的低限。Petsch等在另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),從堿性蛋白質(zhì)中去除少量?jī)?nèi)毒素比從酸性蛋白質(zhì)中去除更難。

由于蛋白質(zhì)與內(nèi)毒素的相互作用,從蛋白質(zhì)溶液中去除內(nèi)毒素需要一種能與內(nèi)毒素作用更強(qiáng)的技術(shù)如吸附層析法。如能找到一種特殊分離蛋白質(zhì)和內(nèi)毒素復(fù)合體的方法也能有助于去除內(nèi)毒素分子,且不失為上述這種方法的替代方法。Karplus 等于1987年采用表面活性物質(zhì)β-辛基吡喃葡萄糖來分離人的IgG-內(nèi)毒素復(fù)合體,并且輔以多黏菌素B交聯(lián)葡聚糖來吸附內(nèi)毒素,但是這帶來了另一個(gè)問題,即如何去除殘余的表面活性劑。

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