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LPS的化學(xué)研究結(jié)構(gòu)闡述

來源:科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司   2023年12月18日 15:45  

早期用于LPS化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的LPS主要來源于正常腸道菌群或引起胃腸道疾病的革蘭陰性細(xì)菌,開始于20 世紀(jì)60年代。在LPS化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究中,Otto Luderitz起到了開拓性的作用,他率-先明確提出LPS由三部分組成О特異性側(cè)鏈O-specific sidechain、基礎(chǔ)核心basal core和脂質(zhì)Alipid A。

O特異性側(cè)鏈由幾個完-全相同的寡糖組成曾被稱為重復(fù)單位repeating units。細(xì)菌間О特異鏈的結(jié)構(gòu)有著明顯差異,其抗血清對相應(yīng)細(xì)菌有很強(qiáng)的特異性,一般不與其他細(xì)菌反應(yīng)?;谶@種認(rèn)識,Fritz Kauffmann建立了鑒定沙門菌血清型serotypes的方法。根據(jù)該方法,可將細(xì)菌分為不同的血清分型。О特異性鏈的差異也使相應(yīng)的LPS具有獨(dú)-特的特性Kauffmann、LuderritzWestphal將此特性稱為LPS的化學(xué)表型chemotypes

1975,Stead發(fā)現(xiàn),一些革蘭陰性細(xì)菌無О特異鏈。這些細(xì)菌的血清特異性是由LPS糖基化區(qū)的末端糖決定的。因?yàn)檫@些細(xì)菌LPS具有相對短的糖基鏈,Schneider1984將這種LPS稱為脂寡糖lipooligo-saccharide,LOS

核心寡糖core oligosaccharide LPS的另一個結(jié)構(gòu)部分。1967年,Luderitzwestphal等首-次提出了核心結(jié)構(gòu)認(rèn)為核心由靠近О鏈的外核和靠Lipid A的內(nèi)核組成。用于核心寡糖的結(jié)構(gòu)特征研究的最-好-的實(shí)驗(yàn)對象是腸道桿菌的Rough突變株。Rough突變株表現(xiàn)為不規(guī)則和粗糙的菌落形態(tài),具有獨(dú)-特的血清學(xué)特征О抗原抗血清無反應(yīng)。其LPSRLPS,所有RLPS均缺乏О特異鏈。1969West-phalLuderitz進(jìn)一步建立了提取RLPS的方法,即酚-氯仿-石油phenol-chloro-form-petroleum法。

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雖然,脂質(zhì)ALipid A早就被認(rèn)為是LPS的毒性中心但是,該觀點(diǎn)在很長時間內(nèi)并未被廣泛接受。對其結(jié)構(gòu)的認(rèn)識較為困難,因而明顯晚于對О鏈和核心部分的認(rèn)識。

MilesPirie可能是最先認(rèn)識到脂質(zhì)成分的科學(xué)家。早在1939他們利用礦物酸處理馬耳他布魯桿菌LPS,發(fā)現(xiàn)了一種類似脂質(zhì)的沉淀物。當(dāng)時,MilesPirie并沒有將這種物質(zhì)稱為LPS而被稱為天然抗原native antigen。最早提出脂質(zhì)A名稱的是WestphalLuderitz1954,科學(xué)家利用礦物酸處理未降解的多糖,獲得了一種不溶于二-乙-醚和石油醚,但易溶于氯仿和吡啶的物質(zhì),為了區(qū)分另一種甲酰胺提取的脂質(zhì)成分,前者被稱為脂質(zhì)A,后者被稱為脂質(zhì)B。脂質(zhì)B后來被證明是磷脂酰乙醇胺。后來的研究證實(shí),用酸處理LPS可使2--3脫氧辛酸Kdo與脂質(zhì)A間連接發(fā)生斷裂產(chǎn)生脂質(zhì)A沉淀物。

1958,美國Carl Niemann在研究大腸桿菌LPS時提出了脂質(zhì)A的化學(xué)結(jié)構(gòu) D-G1CN,,R-3-羥十四烷酸。WestphalLuderitz也發(fā)現(xiàn)沙門菌脂質(zhì)A含有同樣成分。1969Jobst Gmeiner分析Sminnesota Re突變株LPS,首-次顯示脂質(zhì)A含有一個D-G1CN二糖,二者β1~6互聯(lián),1'4'位點(diǎn)上攜帶磷殘基。隨后在腸道桿菌和非腸道桿菌的LPS的脂質(zhì)A均發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)構(gòu)。1983,闡明了大腸桿菌脂質(zhì)A完整的共價結(jié)構(gòu)分子量為1798。1990Chris RH Raetz通過生物合成脂質(zhì)A進(jìn)一步證實(shí)了脂質(zhì)A的結(jié)構(gòu)。

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