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Ho-166應(yīng)用系列之“靶向治療” ——放射性核素靶向治療
放射性核素抗體和肽靶向治療是近年出現(xiàn)，并備受關(guān)注的癌癥治療形式，其中放射性同位素標(biāo)記為抗體或靶向某種腫瘤的肽。人們一般通過(guò)將抗體螯合劑絡(luò)合物與放射性鹽酸166HO混合，并在適當(dāng)?shù)木彌_液中進(jìn)行166Ho的放射性標(biāo)記，后然后通過(guò)大小排阻色譜法純化得到放射性166Ho靶向藥物。近年來(lái)，不同的抗體與166Ho的靶向藥物被陸續(xù)合成。
黑色素瘤是一種發(fā)病率越來(lái)越高的惡性腫瘤。雖然局限于皮膚的原發(fā)性腫瘤可以通過(guò)手術(shù)切除成功治療，但轉(zhuǎn)移性黑色素瘤目前還沒(méi)有令人滿意的治療方法。
2011年，Ballard等人嘗試用166Ho、177Lu和153Sm三種同位素標(biāo)記的4B4肽作為黑色素瘤的潛在治療方法。體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明，166Ho和153Sm的結(jié)合效率和比活性低于177Lu，因此166Ho和153Sm未被納入進(jìn)一步的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。
然而，2014年，在Thompson等人的一項(xiàng)研究中，對(duì)166Ho、90Y和188Re標(biāo)記的黑色素結(jié)合抗體6D2單抗作為潛在的黑色素瘤治療方法進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，注射37MBq活性的166Ho-和188Re標(biāo)記的6D2單克隆抗體的療效相當(dāng)。此外，沒(méi)有觀察到作為166HO或188Re復(fù)合物注射的毒性效應(yīng)，而90Y復(fù)合物對(duì)小鼠是毒性的。由于6D2載體抗體的血清半衰期與166Ho的物理半衰期很好地匹配，可以將腫瘤吸收劑量傳遞給腫瘤，因此關(guān)于166Ho對(duì)黑色素瘤放射免疫治療(RIT)的進(jìn)一步研究具有重要意義。
166Ho-CHX-A‘’DTPA-6D2和90Y-CHX-A‘’DTPA 6D2對(duì)A2058荷瘤小鼠的治療作用。188Re-6D2的治療數(shù)據(jù)也包含在圖表中以作比較。
多年來(lái)，人們對(duì)結(jié)直腸癌的靶向治療產(chǎn)生了濃厚的興趣。在2006年Mohsin等人的一項(xiàng)臨床前研究顯示當(dāng)標(biāo)記為149Pm、166Ho與177Lu時(shí)，MeO-DOTA-CC49有可能成為結(jié)直腸癌和其他癌癥的RIT。
2013年，Khorami Moghada等人應(yīng)用166Ho-DOTA-Bevacizumab對(duì)小鼠結(jié)腸癌模型進(jìn)行研究，用血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶測(cè)定法測(cè)定放射性標(biāo)記抗體的肝毒性。SPECT的生物分布顯示在肝臟、血液、腎臟和腫瘤中有高攝取，與其他放射標(biāo)記的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子a(VEGF-a)免疫偶聯(lián)物具有相似的模式。因此166Ho-DOTA-Bevacizumab被發(fā)現(xiàn)是一種潛在的腫瘤治療/VEGF-a抗體貝伐單抗表達(dá)的化合物。
166Ho-DOTA-bevacizumab在正常大鼠注射后2、4、8、16和24小時(shí)內(nèi)的生物分布。
參考文獻(xiàn)：
1. Ballard B, Jiang Z, Soll CE, Revskaya E, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. In vitro and in vivo evaluation of melanin-binding decapeptide 4B4 radiolabeled with 177Lu, 166Ho, and 153Sm radiolanthanides for the purpose of targeted radionuclide therapy of melanoma. Cancer Biother Radiopharm. 2011;26(5):547–56.
2. Thompson S, Ballard B, Jiang Z, Revskaya E, Sisay N, Miller WH, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. 166Ho and 90Y labeled 6D2 monoclonal antibody for targeted radiotherapy of melanoma: comparison with 188Re radiolabel. Nucl Med Biol. 2014;41(3):276–81.
3. Mohsin H, Jia F, Sivaguru G, Hudson MJ, Shelton TD, Hoffman TJ, Cutler CS, Ketring AR, Athey PS, Simon J, Frank RK, Jurisson SS, Lewis MR. Radiolanthanide-labeled monoclonal antibody CC49 for radioimmunotherapy of cancer: biological comparison of DOTA conjugates and 149Pm, 166Ho, and 177Lu. Bioconjug Chem. 2006;17(2):485–92.
4. Khorami-Moghadam A, Bolouri B, Jalilian AR, Bahrami-Samani NM, Mazidi SM, Alirezapour B. Preclinical evaluation of holmium-166 labeled anti-VEGF-A(Bevacizumab). J Labelled Comp Radiopharm. 2013;56(8):365–9.
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