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Ho-166應(yīng)用系列之“關(guān)節(jié)RSO” ——放射RSO關(guān)節(jié)治療

來源:匯佳生物科技(上海)有限公司   2020年02月10日 13:53  
  除癌癥治療外,166Ho還可作為放射性核素用于治療慢性滑膜炎或凝血障礙中的復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎。在這種Radiosynoviorthesis(RSO)治療中,將166Ho標記的大聚合體或標記的殼聚糖等復(fù)合物注射到受影響的關(guān)節(jié)中以產(chǎn)生局部照射,達到治愈和減少關(guān)節(jié)痛苦的目的。
 
(一)166Ho標記的大聚合體(166Ho-FHMA,166Ho-HBMA等)
 
  2002年,Makela等人探討了166Ho-FHMA(166Ho標記的氫氧化鐵大聚合體)對兔膝關(guān)節(jié)滑膜及滑液的影響。在動物實驗中,30只兔子接受166Ho標記的FHMA關(guān)節(jié)內(nèi)注射,導(dǎo)致急性局灶性放射壞死,而滑膜細胞沒有增生。放射自顯影顯示放射治療沿著滑膜的分布不均勻。3天后,166Ho標記的FHMA復(fù)合物大部分已從關(guān)節(jié)外滲出或被滑膜細胞吞噬。
 
  2003年,Makela等人通過對兔子和馬實驗,評價166Ho-FHMA對指關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)滑膜和滑液的影響,并確定166Ho-FHMA治療后關(guān)節(jié)內(nèi)的放射性分布。在這項研究中,用166Ho-FHMA治療了6匹馬,結(jié)果顯示如果能避免過度的瘢痕組織形成,166Ho-FHMA誘導(dǎo)的放射性滑膜治療對伴有滑膜襯里增生的馬關(guān)節(jié)炎患者有一定治療效果。同時,在這些研究中,也觀察到單次注射高劑量166Ho-FHMA可引起馬胎兒關(guān)節(jié)滑膜多灶性壞死和深部軟組織損傷。對兔子的研究中觀察到166Ho標記的FHMA對成年兔軟骨細胞無明顯損傷或骨關(guān)節(jié)炎改變,但對生長期兔有短暫的輻射誘導(dǎo)作用,如輕度軟骨顫動和軟骨特異性基因下調(diào)。
 
  2007年,Kraft等人應(yīng)用166Ho-HBMA(166Ho標記的硼大聚合體)治療慢性滑膜炎,評估了166Ho-HBMA對膝關(guān)節(jié)放射RSO治療的不良反應(yīng)和療效。這個研究對15例慢性滑膜炎患者的17個膝關(guān)節(jié)進行了平均972MBq(904-1057 MBq)的關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療。僅觀察到少量放射性藥物泄漏。治療6個月后,73%的患者有較低的疼痛感。另外,2例患者不再有膝關(guān)節(jié)滲出,4例患者膝關(guān)節(jié)滲出減少。166Ho-HBMA所具有的射頻恰恰可以補充高能90Y和低β能169Er和186Re之間的能量空缺,擴大了臨床上用于RSO的放射性藥物的范圍。166Ho的能量適合大關(guān)節(jié)和中等關(guān)節(jié)(即膝蓋、臀部、肩膀、肘部、手腕和腳踝)。
 
  (二)166Ho標記的殼聚糖 及其他
 
  2003年,Lee等人對14例36~59歲患者采用10~20mCi 166Ho殼聚糖復(fù)合物治療類風濕關(guān)節(jié)炎后,利用磁共振成像評估效果。研究發(fā)現(xiàn)166Ho標記殼聚糖治療后4個月,關(guān)節(jié)積液明顯減少。
 
  2010年,Cho等人應(yīng)用166Ho殼聚糖復(fù)合物對血友病性關(guān)節(jié)病放射性同位素滑膜治療的臨床效果和影像學(xué)評價。對53例血友病患者進行了58例放射配型。平均手術(shù)年齡13.8歲。這項研究證明166Ho標記的殼聚糖與其他放射性同位素治療滑膜炎相比,具有對軟組織通透性高、關(guān)節(jié)外滲漏小和誘導(dǎo)的滑膜壞死量大的優(yōu)點。
 
  (a) 一名12歲男孩右腳踝注射前磁共振成像顯示嚴重的滑膜肥大。(b) 注射后1年和2個月的影像學(xué)檢查顯示增生性滑膜明顯減少。
 
  1992年,Mumper等人在6只健康兔子的膝關(guān)節(jié)注射了166Ho-PLLA-MS。注射后120 h,關(guān)節(jié)內(nèi)166Ho保留率約為98%,淋巴結(jié)無吸收。
 
  2004年,F(xiàn)erro Flores等人開發(fā)了166Dy/166Ho氫氧化鋁大聚合體(HM)用于放射性RSO治療。大鼠體內(nèi)研究表明,166Dy/166Ho標記的HM即使在7天后仍保留在給藥部位。同時,在關(guān)節(jié)模型中,蒙特卡羅理論(MCNP4B)深度劑量分布顯示,在體內(nèi)166Dy/166Ho發(fā)生器系統(tǒng)對關(guān)節(jié)軟骨和骨表面產(chǎn)生的輻射劑量分別比90Y或166Ho對滑膜表面產(chǎn)生的輻射劑量少25%和50%。盡管153Sm顯示了對健康組織的深度劑量分布,但166Dy的使用可以提供一個優(yōu)勢,即應(yīng)用于距離核反應(yīng)堆數(shù)小時內(nèi)無法到達的患者,并且在給藥期間對醫(yī)務(wù)人員產(chǎn)生較少的輻射照射。
 
  MCNP4B利用幾何關(guān)節(jié)模型獲得166Dy/166Ho發(fā)生器系統(tǒng)、90Y、153Sm和166Ho的深度劑量分布。
 
  參考文獻:
 
  1. Makela O, Penttilä P, Kolehmainen E, Sukura A, Sankari S, Tulamo RM. Experimental radiation synovectomy in rabbit knee with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate. Nucl Med Biol. 2002;29(5):593–8.
 
  2. Makela O, Sukura A, Penttila P, Hiltunen J, Tulamo RM. Radiation synovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate in equine metacarpophalangeal and metatarsophalangeal joints. Vet Surg. 2003;32(4):402–9.
 
  3. Makela OT, Lammi MJ, Uusitalo H, Hyttinen MM, Vuorio E, Helminen HJ, Tulamo RM. Analysis of lapine cartilage matrix after radiosynovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate. Ann Rheum Dis. 2003;62(1):43–9.
 
  4. Makela OT, Lammi MJ, Uusitalo H, Viitanen M, Hyttinen MM, Jurvelin JS, Vuorio E, Helminen HJ, Tulamo RM. Effect of radiosynovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate on adult equine cartilage. J Rheumatol. 2004;31(2):321–8.
 
  5. Kraft O, Kaspárek R, Ullmann V, Melichar F, Kropacek M, Mirzajevova M. Radiosynoviorthesis of knees by means of 166Hoholmium-boro-macroaggregates. Cancer Biother Radiopharm. 2007;22(2):296–302.
 
  6. Lee SH, Suh JS, Kim HS, Lee JD, Song J, Lee SK. MR evaluation of radiation synovectomy of the knee by means of intraarticular injection of holmium-166-chitosan complex in patients with rheumatoid arthritis: results at 4-month follow-up. Korean J Radiol. 2003;4(3):170–8.
 
  Cho YJ, Kim K, Chun YS, Rhyu KH, Kwon BK, Kim DY, Yoo MC. Radioisotope synoviorthesis with Holmium-166-chitosan complex in haemophilic arthropathy. Haemophilia. 2010;16(4):640–6.
 
  7.Mumper RJ, Mills BJ, Ryo UY, Jay M. Polymeric microspheres for radionuclide synovectomy containing neutron-activated holmium-166. J Nucl Med. 1992;33(3):398–402.
 
  Ferro-Flores G, Hernández-Oviedo O, Arteaga de Murphy C, Tendilla JI, Monroy-Guzman F, Pedraza-Lopez M, AldamaAlvarado K. [166Dy]Dy/166Ho hydroxide macroaggregates: an in vivo generator system for radiation synovectomy. Appl Radiat Isot. 2004;61(6):1227–33.

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