造血干細胞通過調(diào)節(jié)自我更新和分化來維持造血系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。在應急情況下，處于靜息狀態(tài)的造血干細胞能夠快速激活，分化產(chǎn)生所需要的各種血液細胞，這一過程是如何調(diào)控的并不清楚。

      來自中科院生物化學與細胞生物學研究所，四川大學華西醫(yī)院的研究人員發(fā)表了題為“Med23 serves as a gatekeeper of the myeloid potential of hematopoietic stem cells”的文章，揭示了Med23調(diào)控造血干細胞髓系分化潛能的分子機制，闡明了Med23介導的轉(zhuǎn)錄調(diào)控、造血干細胞的活化以及髓系分化潛能之間的關系。

       這一研究成果公布在Nature Communications雜志上，由中科院生物化學與細胞生物學研究所劉小龍研究組和四川大學華西醫(yī)院郭帆研究組合作完成。

       在劉小龍研究員和郭帆研究員的指導下，博士后陳旭峰等的研究工作揭示轉(zhuǎn)錄中介體亞基Med23在造血干細胞髓系分化潛能方面發(fā)揮至關重要的調(diào)控作用。造血系統(tǒng)特異性敲除Med23小鼠的外周血血常規(guī)指標異常，具體表現(xiàn)為淋巴細胞、血細胞以及血紅蛋白的降低。

       對造血干細胞和造血前體細胞的分析結果表明，Med23敲除后造血干細胞自我更新功能受損，髓系前體細胞增加而淋系前體細胞減少，表明缺失Med23的造血干細胞偏向于髓系分化而降低了自我更新能力。RNA-seq分析結果揭示Med23敲除的造血干細胞提前表達了髓系特征性基因而抑制了干性相關基因和淋系特征性基因表達。

      單細胞RNA-seq分析結果進一步表明，Med23敲除小鼠的髓系偏好性造血干細胞明顯增多，而淋系偏好性造血干細胞明顯減少。對小鼠進行連續(xù)的5-FU髓系清除處理，Med23敲除的小鼠能夠更快地分化產(chǎn)生髓系細胞進而能更好抵抗這種應急情況。

      這項工作揭示了Med23調(diào)控造血干細胞髓系分化潛能的分子機制，闡明了Med23介導的轉(zhuǎn)錄調(diào)控、造血干細胞的活化以及髓系分化潛能之間的關系。