北京時間 2018 年 10 月 1 日,諾貝爾官fang委員會宣布,James P Allison、Tasuku Honjo 共同獲得今年的諾貝爾生理學獎及醫(yī)學獎,以表彰他們在癌癥免疫學領(lǐng)域的杰出貢獻。
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學者簡介
詹姆斯 · 艾利森,美國免疫學家,美國*院士,美國德克薩斯大學安德森癌癥中心免疫學系教授兼主任。
其在德州大學*分校獲得微生物學學士學位,后又獲生命科學博士學位。其研究方向主要針對 T 細胞的發(fā)展和活動機制,和腫瘤*的新策略的發(fā)展。艾利森發(fā)現(xiàn)了一種名為 CTLA-4 的蛋白起到了「分子剎車」的作用,從而終止免疫反應(yīng)。抑制 CTLA-4 分子,則能使 T 細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞?;谠摍C理,第yi款癌癥免疫藥物伊匹單抗(ipilimumab,用于治療黑色素瘤)問世。他的發(fā)現(xiàn)為那些致命的癌癥提供了新的治療方向。
本庶佑,日本醫(yī)學家,美國國家*外籍院士,日本學士院會員,德國自然科學學會會員。
本庶佑于 1992 年發(fā)現(xiàn) T 細胞抑制受體 PD-1,2013 年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法,功績名列《Science》年度科學突破。
值得一提的是,本庶佑 2014 年與詹姆斯 · 艾利森共同獲得首屆唐獎生技醫(yī)藥獎、2016 年 9 月 21 日,兩人又一同獲得 2016 年引文桂冠獎,而在 2018 年,兩人又一起喜獲諾貝爾生理學獎!
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研究內(nèi)容
免疫系統(tǒng)是由人體內(nèi)的免疫器官和細胞以及一些分子物質(zhì)組成的防御體系,這個防御體系保證人體不受病毒、細菌等病原體的侵害。癌癥是由正常細胞分裂過程中產(chǎn)生的錯誤或者 DNA 損傷等,人體內(nèi)自身反應(yīng)錯誤的不斷積累產(chǎn)生的病變。癌細胞也是病原體的一種。但是與其他病原體不同的是,癌細胞要比其他病原體難搞定的多。
癌細胞會產(chǎn)生一些偽裝,比如在表明會分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲過免疫系統(tǒng)的審查。而且,不同癌細胞被識別出來的難易程度不同,終造成一種選擇效應(yīng)——跟自然界物種的自然選擇一樣——導致癌細胞的不斷進化,使得免疫系統(tǒng)更難識別。此外,癌細胞*的繁殖速度,也是免疫細胞難以清除癌細胞的原因之一。
癌癥免疫療法的設(shè)計思想就是通過增強人體本身的免疫系統(tǒng),清除體內(nèi)的腫瘤細胞。目前的癌癥免疫療法主要分為四大類,過繼細胞療法,免疫檢查點阻斷劑,非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。
20 世紀 80 年代后期詹姆斯闡述了 T 細胞的反應(yīng)機制,表明 CTLA-4 可作為抑制 T 細胞反應(yīng)的抑制分子。 1996 年,Allison 證明抗體阻斷T 細胞抑制分子(稱為 CTLA-4)可導致增強的抗腫瘤免疫反應(yīng)和腫瘤排斥。這種阻斷T細胞抑制途徑作為釋放抗腫瘤免疫反應(yīng)和引發(fā)臨床益處的方法的概念為其他靶向T細胞抑制途徑的藥物的開發(fā)奠定了基礎(chǔ),這些藥物已經(jīng)被標記為「免疫檢查點治療」。
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