近日，據(jù)一項多中心研究報告稱，對死于胰腺癌的病人腫瘤樣本進行的全基因組分析表明DNA上發(fā)生的表觀遺傳修飾能夠使一些胰腺癌細胞獲得生存優(yōu)勢，據(jù)研究人員介紹，這些優(yōu)勢能夠讓癌細胞在肝臟和肺這樣血液供應(yīng)充足的器官繁榮生長。

     癌癥轉(zhuǎn)移會讓癌癥變得非常致命，手術(shù)和其他治療方法無法發(fā)現(xiàn)并摧毀每一個癌細胞，對于胰腺癌來說尤為如此，在發(fā)生轉(zhuǎn)移之前一般很難檢測到腫瘤的存在。

     為了更好地理解胰腺癌轉(zhuǎn)移灶的形成，紀念斯隆卡特琳癌癥中心的研究人員從8位死于胰腺導(dǎo)管腺癌的病人身上收集了腫瘤組織樣本，樣本取自原位腫瘤和任何可以檢測到的轉(zhuǎn)移腫瘤。研究人員對腫瘤的基因組進行了分析，尋找基因突變和DNA上發(fā)生的變化，在另外一篇發(fā)表的文章中他們報告稱并未發(fā)現(xiàn)與癌細胞成功轉(zhuǎn)移有直接關(guān)聯(lián)的基因突變。

     隨后研究人員又對腫瘤細胞的表觀遺傳學變化進行了分析，他們表示發(fā)生局部擴散的腫瘤中并沒有出現(xiàn)顯著變化，但是轉(zhuǎn)移到肺和肝臟的遠端轉(zhuǎn)移灶以及原位腫瘤中都存在大量表觀遺傳學變化。研究人員認為其中一個解釋可能是：“遠端轉(zhuǎn)移灶的形成需要癌細胞沿著血管跨越很長距離后在一個適宜環(huán)境中著陸并開始形成腫瘤，而發(fā)生局部轉(zhuǎn)移的癌細胞僅僅突破了原位腫瘤，仍然生存在一個類似的環(huán)境中，因此與原位腫瘤更加相似。”

      表觀遺傳變化能夠影響基因活性，研究人員根據(jù)功能對受到影響的基因進行了歸類，觀察基因表達的改變是否會對同一個病人體內(nèi)不同的亞克隆造成特定的結(jié)果。分析結(jié)果表明許多受到影響的基因都會賦予癌細胞生存優(yōu)勢，比如增強細胞遷移能力或抵抗*藥物的能力。

     為了探索表觀遺傳變化的原因，研究人員進行了生化分析發(fā)現(xiàn)遠端轉(zhuǎn)移的腫瘤會比局部轉(zhuǎn)移的腫瘤消耗更多的葡萄糖，遠端轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞及其祖細胞能夠通過戊糖磷酸途徑對葡萄糖進行代謝從而促進生長，6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶（PGD）是該途徑中一個重要的酶。

     研究人員用PGD的一種抑制劑藥物6AN處理同一個病人不同轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細胞，發(fā)現(xiàn)這種藥物不會引起局部轉(zhuǎn)移腫瘤細胞的DNA發(fā)生表觀遺傳變化，但是能夠逆轉(zhuǎn)遠端轉(zhuǎn)移灶腫瘤細胞的表觀遺傳變化。6AN還可以下調(diào)與癌癥擴散有關(guān)的基因活性，并強力阻止遠端轉(zhuǎn)移灶的形成。

      研究人員表示還需要進一步理解癌癥轉(zhuǎn)移過程中發(fā)生的復(fù)雜遺傳學和生物學變化，他們也在努力研究戊糖磷酸途徑的激活如何導(dǎo)致了大量的表觀遺傳學變化，他們希望這些研究能夠幫助開發(fā)新藥物用于侵襲性癌癥的治療。