日本大阪 - *透析治療在很多方面對(duì)身體都很困難，但嚴(yán)重的并發(fā)癥之一是透析相關(guān)的淀粉樣變性，一種以關(guān)節(jié)中蛋白質(zhì)聚集體異常積聚的疾病 - 稱(chēng)為淀粉樣蛋白原纖維 - 組織和器官。
雖然沒(méi)有*方法，但大阪大學(xué)研究人員近的研究揭示了淀粉樣蛋白原纖維是如何形成和聚集的，從而可以確定新的治療和預(yù)防途徑，以進(jìn)一步改善患者的生活。
在美國(guó)國(guó)家*院刊發(fā)表的一項(xiàng)研究中，大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，多磷酸鹽(polyP)是一種天然存在于體內(nèi)的聚合物，是一種食品和飲料添加劑，可誘導(dǎo)形成來(lái)自β2微球蛋白的淀粉樣蛋白原纖維。
PolyP在磷的儲(chǔ)存中起著重要的作用。當(dāng)腎功能正常時(shí)，β2微球蛋白血清血液水平仍然很低。然而，β2微球蛋白在腎病的晚期不能有效地從體內(nèi)除去。透析的實(shí)施進(jìn)一步加劇了這個(gè)問(wèn)題，因?yàn)?beta;2微球蛋白能夠通過(guò)透析膜進(jìn)行過(guò)濾。
“因?yàn)槭褂猛肝鰰r(shí)β2微球蛋白的血液濃度較高，β2微球蛋白水平升高是重要的危險(xiǎn)因素。然而，觸發(fā)淀粉樣蛋白形成的詳細(xì)機(jī)制仍不清楚。我們想研究polyPs的影響，近報(bào)道的化合物為了對(duì)其他淀粉樣蛋白有效，從β2微球蛋白形成淀粉樣原纖維，以了解我們?nèi)绾晤A(yù)防它，“Yuji Goto博士說(shuō)。
為此，研究人員監(jiān)測(cè)了polyP對(duì)酸性和中性條件下β2微球蛋白形成淀粉樣原纖維的影響。在酸性條件下，低polyP濃度導(dǎo)致具有淀粉樣蛋白 - 原纖維結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)聚集體，但高polyP濃度誘導(dǎo)非結(jié)構(gòu)化(或無(wú)定形)聚集體。
“在酸性條件下觀(guān)察到的結(jié)果是競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制的特征，”大阪大學(xué)蛋白質(zhì)研究所的研究生張春明解釋說(shuō)。“基于此，我們假設(shè)形成淀粉樣蛋白原纖維或無(wú)定形聚集體的趨勢(shì)取決于化學(xué)環(huán)境。”
然而，在正常pH條件下，結(jié)果*不同。形成的淀粉樣蛋白原纖維較厚;polyPs通過(guò)鹽析效應(yīng)促進(jìn)淀粉樣蛋白原纖維形成。
這是解決polyPs如何影響不同pH下淀粉樣蛋白形成的第1個(gè)證據(jù)。這些發(fā)現(xiàn)具有臨床應(yīng)用潛力，因?yàn)楸O(jiān)測(cè)接受*血液透析的人的polyP水平可以提供有關(guān)個(gè)體透析相關(guān)淀粉樣變性風(fēng)險(xiǎn)的信息。
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